早期≠低風險 高危HER2陽性早期乳腺癌需要更積極新輔助治療策略

現代快報訊（記者劉峻）2022年，我國新發乳腺癌病例約35.7萬例，死亡人數接近7.5萬人。約五分之一的乳腺癌病例被確診為HER2陽性。隨著篩查和診斷水平的提升，越來越多患者在早期階段被發現，但“早期”并不等同于“低風險”。對于腫瘤負荷大、淋巴結陽性或激素受體陽性的HER2陽性早期乳腺癌患者，復發風險依然顯著，江蘇省人民醫院乳腺中心主任，乳腺外科主任劉曉安教授表示，如何盡早、充分干預風險，成為臨床關注的核心問題。

HER2陽性乳腺癌由于侵襲性強、預后差，始終是臨床高度關注的一種乳腺癌亞型。研究表明，即便在早期確診的患者中，仍有相當比例在后續治療過程中發生復發或疾病進展，高危特征是決定長期結局的重要影響因素之一。“特別是合并腫瘤負荷大（T3–4期）、淋巴結陽性、激素受體（HR）陽性的患者，”劉教授強調，“這些因素均與更高的復發風險密切相關，影響患者的長期預后。”也正因如此，早期階段對高危人群進行更積極的系統治療干預，被認為是降低復發風險、改善長期生存的關鍵。

隨著對HER2陽性早期乳腺癌復發風險認識的不斷深入，臨床在手術這一重要治療手段的基礎上，也越來越重視圍術期系統管理。在這一整體治療框架中，新輔助治療作為圍術期的起點，已成為HER2陽性早期乳腺癌的重要組成部分。

“新輔助治療是指在手術前給予全身藥物治療，”劉教授解釋道，“大量研究表明，新輔助治療不僅可以有效縮小腫瘤體積、降低腫瘤分期，從而提高手術切除率和乳房保留率，還能夠通過對治療反應的評估，為術后治療策略的進一步優化提供重要依據。”

對于高危HER2陽性早期乳腺癌患者而言，新輔助治療不僅是一種“術前選擇”，更是一個提前識別風險、驗證療效、優化全程管理的重要窗口。在新輔助治療效果評估中，病理完全緩解（pCR）是臨床高度關注的、與長期生存相關的最早提示指標。劉教授進一步指出：“如果患者在完成新輔助治療后，手術切除的乳腺組織及腋窩淋巴結標本中未檢測到任何殘余浸潤性腫瘤細胞，我們說達到了病理完全緩解，也就是pCR，反之稱之為non-pCR。研究顯示，在HER2陽性早期乳腺癌中，獲得pCR往往提示更低的復發風險，也與更理想的長期預后相關。”

目前，在HER2陽性早期乳腺癌的新輔助治療中，臨床上多采用在化療基礎上聯合曲妥珠單抗與帕妥珠單抗的雙HER2阻斷策略。“THP、TCHP、ddAC-THP是目前較為常用的代表性方案，整體上顯著提升了患者獲得pCR的比例，”劉教授表示，“但在腫瘤負荷大（T3–4期）、淋巴結陽性、激素受體（HR）陽性等復發風險較高的人群中，仍有相當比例的患者未能達到理想的治療應答。”

數據顯示，約半數接受新輔助治療的高風險HER2陽性早期乳腺癌患者未能達到pCR，面臨更高的疾病復發風險。這意味著，對于高危人群而言，仍需要更強效、更精準的新輔助治療策略來進一步降低復發風險。

近期，基于DESTINYBreast11 Ⅲ期臨床研究結果，靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）德曲妥珠單抗在pCR方面顯示出進一步改善，并在中國獲批序貫THP用于HER2陽性Ⅱ期（高危）或Ⅲ期乳腺癌成人患者的新輔助治療。劉教授指出：“突破傳統模式，將創新ADC藥物引入新輔助治療方案，為HER2陽性早期乳腺癌患者進一步降低復發風險、改善長期結局提供了新可能。也為更多高危患者帶來了臨床治愈的希望。”

劉教授進一步強調，隨著診療理念和治療手段的持續進步，早期乳腺癌的治療正在更加聚焦于將診療前移，在疾病早期階段進行更充分的風險干預。“乳腺癌的全程管理是一個系統化、動態的過程，樹立‘早發現、早診斷、早治療’的理念，在明確風險分層的基礎上，把握新輔助治療關鍵窗口期，規范治療，才能更接近我們共同追求的臨床治愈目標。”