Takeda宣布其用于治療原發性免疫缺陷病（PID）的TAK-881關鍵性Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗取得積極頂線結果

? 研究性藥物TAK-881在原發性免疫缺陷病（PID）患者中展現出與既有療法HYQVIA相當的療效，同時實現更低的輸注劑量及更短的輸注時間

Takeda（東京證券交易所代碼：4502 / 紐約證券交易所代碼：TAK）今日宣布，其在原發性免疫缺陷病（PID）患者中開展的關鍵性Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗TAK-881-3001已成功達到主要終點。研究結果顯示，研究性藥物TAK-881［皮下免疫球蛋白（人）20%溶液（SCIG 20%），聯合重組人透明質酸酶］與HYQVIA［免疫球蛋白輸注（人）10%，聯合重組人透明質酸酶］在藥代動力學（PK）方面具有可比性。同時，次要終點結果進一步表明，TAK-881（采用透明質酸酶輔助的SCIG 20%制劑）在安全性、有效性及耐受性方面均與已上市療法HYQVIA（透明質酸酶輔助的SCIG 10%制劑）相當。上述數據支持TAK-881在為PID患者提供所需免疫球蛋白（IG）劑量的同時，可將輸注體積降至HYQVIA的一半，從而縮短輸注時間，并在保持給藥靈活性的前提下，實現最長可達每月一次的給藥方案（即每三至四周一次）。

TAK-881-3001臨床試驗系統評估了TAK-881在既往接受免疫球蛋白（IG）治療的原發性免疫缺陷病（PID）成人及2歲及以上兒童患者中的藥代動力學（PK）、療效、安全性、耐受性及免疫原性，并在16歲及以上患者人群中與HYQVIA進行對照比較。初步頂線結果顯示，TAK-881表現如下：

• 藥代動力學表現具有可比性：研究達到主要終點，結果表明TAK-881與HYQVIA在免疫球蛋白G（IgG）暴露水平方面具有等效性。在穩態下單個給藥間隔內的濃度-時間曲線下面積（AUC?–τ,ss）的幾何均值比為99.67%（90%置信區間：95.10%至104.46%）。
• 提供穩定的免疫保護：TAK-881在感染發生率及免疫保護水平方面與HYQVIA相當，且在整個研究期間持續維持保護性IgG水平。
• 安全性特征與對照藥物相當：TAK-881在安全性及耐受性方面表現與HYQVIA一致，未觀察到新的安全性信號。相關安全性數據仍將在正在進行的TAK-881-3002延長期研究中持續評估。

Takeda Pharmaceutical Company血漿衍生療法研發高級副總裁兼負責人Kristina Allikmets（醫學博士、哲學博士）表示：“Ⅱ/Ⅲ期臨床研究結果表明，TAK-881在藥代動力學特征方面與HYQVIA這一已確立的原發性免疫缺陷病（PID）免疫球蛋白標準治療方案具有可比性，同時有望帶來更少的注射部位、更靈活的給藥方案以及更短的輸注時間等潛在優勢。TAK-881-3001研究體現了我們在研發領域的持續投入與承諾，致力于推進新一代免疫球蛋白療法的創新，加快為患者帶來具有臨床價值的全新治療選擇，同時在拓展患者用藥選擇的過程中，始終秉持嚴格的療效與安全性標準。”

對于許多原發性免疫缺陷病（PID）患者而言，免疫球蛋白（IG）替代治療是維持機體對感染防御能力的關鍵且往往唯一的治療手段。盡管現有IG療法療效確切，但患者仍普遍面臨一定的治療負擔，包括需要頻繁給藥或承受較大輸注體積等問題。

過敏與免疫學專家、TAK-881-3001研究主要研究者Richard L. Wasserman（醫學博士、哲學博士）表示：“對于需長期甚至終身接受IG治療的PID患者而言，治療負擔依然顯著。通過優化給藥方式，有望從根本上改善治療體驗，從而減輕患者的整體照護負擔。TAK-881-3001的頂線結果令人鼓舞，顯示高濃度、經透明質酸酶促進的皮下免疫球蛋白療法，在提供穩健免疫保護的同時，可帶來更易管理的輸注體驗，從而有望切實改善PID患者的日常生活質量。”

TAK-881-3001研究的相關分析仍在持續推進中，Takeda Pharmaceutical Company預計將在即將舉行的醫學學術會議上進一步披露更多研究結果。同時，Takeda計劃于2026財年向美國、歐盟及日本的監管機構遞交TAK-881的上市申請。

關于TAK-881-3001及TAK-881-3002

TAK-881-3001是一項關鍵性Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，系統評估TAK-881在既往接受免疫球蛋白（IG）治療的原發性免疫缺陷病（PID）成人及2歲及以上兒童患者中的藥代動力學（PK）、療效、安全性、耐受性及免疫原性。在開放標簽、隨機交叉研究部分中，16歲及以上受試者按隨機分組分別接受TAK-881序貫HYQVIA，或HYQVIA序貫TAK-881治療，在相同IG劑量及給藥間隔條件下，治療周期最長達51周。2歲至未滿16歲的受試者則在開放標簽單臂研究部分僅接受TAK-881治療，療程最長達27周。有關TAK-881-3001臨床試驗的更多信息，可在ClinicalTrials.gov查詢，研究編號為NCT05755035。

TAK-881-3002為一項Ⅲ期臨床研究，作為TAK-881-3001的延續性研究開展，旨在進一步評估TAK-881在PID患者中的長期安全性及耐受性。有關TAK-881-3002臨床試驗的更多信息，可在ClinicalTrials.gov查詢，研究編號為NCT06076642。

關于TAK-881

TAK-881［皮下免疫球蛋白（人）20%溶液（SCIG 20%）聯合重組人透明質酸酶］是一種在研液體制劑，由一瓶20%免疫球蛋白（IG）與一瓶由Halozyme提供的重組人透明質酸酶（rHuPH20）組成。免疫球蛋白來源于人血漿，是維持機體免疫防御功能的重要成分。TAK-881通過皮下輸注方式給藥，將藥液注入皮下脂肪組織；其中透明質酸酶可促進藥液在皮下組織中的擴散并增強免疫球蛋白的吸收，從而使單一輸注部位能夠承載更大體積的給藥。作為一種經透明質酸酶促進的SCIG 20%制劑，TAK-881的研發旨在在提供有效免疫保護的同時，降低輸注體積并縮短輸注時間，從而優化原發性免疫缺陷病（PID）患者的整體治療體驗。

關于原發性免疫缺陷病（PID）

原發性免疫缺陷病（PID）是一組由550余種罕見且慢性疾病構成的疾病譜，其特征在于機體免疫系統的部分缺失或功能異常。1此類疾病通常源于基因突變，且多為遺傳所致。2PID的臨床表現多樣，常見癥狀包括反復及/或持續性感染，以及異常的自身免疫反應。由于癥狀復雜且異質性較高，患者即便多次就診不同專科，仍可能經歷較長時間的誤診或延誤診斷。3在美國，PID的患病率約為每1,200人中有1人。4

關于HYQVIA?

HYQVIA?［免疫球蛋白輸注（人）10%聯合重組人透明質酸酶］是一種液體制劑，由10%免疫球蛋白（IG）及由Halozyme提供的重組人透明質酸酶（rHuPH20）組成。HYQVIA已獲歐洲藥品管理局（EMA）批準，用于成人、兒童及青少年（0–18歲）中抗體防御功能受損的原發性免疫缺陷病（PID）患者的替代治療；同時亦獲批用于繼發性免疫缺陷病（SID）患者，該類患者通常存在嚴重或反復感染、抗菌治療效果不佳，并伴有特異性抗體生成失敗（PSAF）或血清IgG水平低于4 g/L的情況。此外，HYQVIA還獲EMA批準用于成人、兒童及青少年（0–18歲）慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病（CIDP）患者，在經靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）治療達到病情穩定后，作為維持治療使用。

在美國，HYQVIA已獲批準 用于治療2歲及以上原發性免疫缺陷病（PID）患者，并獲批作為成人慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病（CIDP）的維持治療。

HYQVIA通過皮下輸注方式給藥，將藥液注入皮下脂肪組織，其所含免疫球蛋白（IG）來源于人血漿。免疫球蛋白作為抗體，是維持機體免疫防御功能的重要組成部分。HYQVIA中的透明質酸酶可促進免疫球蛋白在皮下（皮膚與肌肉之間）空間的分散與吸收。該藥物的給藥頻率最長可達每月一次（CIDP患者通常為每兩、三或四周一次；PID患者為每三或四周一次）。

HyQvia?（人正常免疫球蛋白）100 mg/mL皮下輸注用溶液

重要安全性信息（歐盟）

在處方使用前，請務必查閱HyQvia（人正常免疫球蛋白〔SCIg〕）產品特性概要（SmPC），尤其應重點關注給藥劑量及治療監測相關信息。

用藥指導：本品應在具備免疫缺陷疾病/CIDP治療經驗的醫生指導下啟動并進行全程監測。藥物應通過皮下（SC）途徑給藥。具體劑量及給藥方案取決于適應癥，并可根據患者的藥代動力學（PK）特征及臨床反應進行個體化調整。對于體重偏低或超重患者，基于體重計算的劑量可能需相應調整。

禁忌癥：本品不得經靜脈或肌肉途徑給藥。對活性成分或任何輔料過敏者禁用。對人免疫球蛋白過敏者禁用，尤其是在極少數IgA缺乏且存在抗IgA抗體的患者中。對透明質酸酶或重組人透明質酸酶（rHuPH20）存在全身性過敏反應者禁用。

特殊人群：兒科人群： 在替代治療及免疫調節治療中，兒童及青少年（0至18歲）的給藥方案與成人一致。產品特性概要（SmPC）中所列的警示與注意事項同樣適用于成人及兒童患者。妊娠期： 本品在妊娠期使用的安全性尚未通過對照臨床研究得到確立，因此應謹慎用于孕婦及哺乳期婦女。既往免疫球蛋白的臨床使用經驗表明，未預期其對妊娠進程、胎兒或新生兒產生不良影響。生育能力： 目前尚無相關臨床安全性數據。根據既往免疫球蛋白的臨床經驗，未預期其對生育能力產生不良影響。

特別警示與使用注意事項：可追溯性：為提升生物制品的可追溯性，應清晰記錄所用藥品的名稱及批號。用藥注意事項：若HyQvia誤經血管內給藥，患者可能發生休克；在首次接受人正常免疫球蛋白治療的患者中，或在更換不同免疫球蛋白制劑、或距上次輸注間隔較長的情況下，部分不良反應的發生頻率可能增加。通常可通過在初始階段緩慢輸注并對患者進行嚴密監測來降低潛在并發癥風險。所有患者在給藥后應至少觀察20分鐘；若在家庭環境中進行治療，應有其他責任人提供支持。接受居家自我給藥的患者及/或其監護人應接受培訓，以識別超敏反應的早期征象。一旦出現不良反應，應降低輸注速度或停止給藥。臨床研究中未觀察到皮膚慢性改變；但仍應提醒患者，如輸注部位出現持續數日以上的慢性炎癥、結節或其他異常反應，應及時報告。對IG 10%的超敏反應： 對IgA存在抗體的患者，如SCIg制劑為唯一可行治療選擇，應僅在嚴密醫學監護下使用HyQvia。極少數情況下，即使既往對人正常免疫球蛋白耐受良好，仍可能發生伴隨過敏反應的血壓下降。更多信息請參閱SmPC。對rHuPH20的超敏反應：如在使用rHuPH20后出現疑似過敏或類過敏反應，應立即停止輸注，并根據需要給予標準醫療處理。rHuPH20的免疫原性： 臨床研究中已報告部分接受HyQvia治療的患者產生針對rHuPH20的中和性或非中和性抗體。血栓栓塞事件： 免疫球蛋白制劑的使用與動脈及靜脈血栓栓塞事件相關。使用前應確保患者充分補液。對存在血栓栓塞風險因素的患者應謹慎用藥，并監測血栓形成相關體征與癥狀，同時評估高黏滯血癥風險患者的血液黏度。即使在無已知風險因素的情況下亦可能發生血栓事件。應告知患者血栓栓塞的早期癥狀，并建議其在癥狀出現時立即聯系醫生。溶血性貧血： 免疫球蛋白制劑含有針對血型抗原（如A、B、D）的抗體，可能作為溶血素發揮作用。接受免疫球蛋白治療的患者應監測是否出現溶血相關的臨床體征和癥狀。無菌性腦膜炎綜合征（AMS）： 已有報告顯示，IVIg及SCIg治療可能與AMS相關，其癥狀通常在免疫球蛋白給藥后數小時至2天內出現。應告知患者相關早期癥狀。停止免疫球蛋白治療通常可在數日內使AMS緩解，且不遺留后遺癥。AMS在高劑量（2 g/kg）IVIg治療中發生率可能更高；上市后數據未顯示其與更高劑量存在明確相關性，但女性患者中報告發生率較高。對血清學檢測的干擾： 輸注免疫球蛋白后，患者體內被動獲得的抗體水平可能暫時升高，從而導致血清學檢測出現假陽性結果。免疫球蛋白輸注還可能干擾依賴β-D-葡聚糖檢測的真菌感染診斷，產生假陽性讀數。感染性病原體傳播風險： 為降低使用來源于人血或血漿制備藥品所帶來的感染風險，已采取包括供體篩選、對單份供血及血漿池進行特定感染標志物篩查，以及在生產過程中采用有效病毒滅活/去除工藝等標準措施。盡管如此，在使用此類藥品時，仍無法完全排除傳播感染性病原體的可能性，這同樣適用于未知或新出現的病毒及其他病原體。現有措施被認為對有包膜病毒及無包膜病毒均具有有效的防控作用。

相互作用：減毒活病毒疫苗： 免疫球蛋白給藥后，可能在至少6周、最長可達3個月內削弱減毒活病毒疫苗的免疫效果。因此，使用本品后，建議在接種此類疫苗前間隔3個月。對于麻疹疫苗，該影響可能持續長達1年，故建議對接種者進行抗體水平檢測，以評估其免疫應答情況。

不良反應：最常報告的不良反應為局部反應；最常見的全身性不良反應包括頭痛、疲勞、惡心及發熱。絕大多數不良反應為輕度至中度。使用人正常免疫球蛋白亦曾觀察到短暫性無菌性腦膜炎、短暫性溶血反應、血清肌酐水平升高和/或急性腎功能衰竭等情況。按每次輸注的不良反應發生頻率分類如下：極常見（≥1/10）： 局部反應（總體；具體詳見SmPC中的詳細列表）；常見（≥1/100至＜1/10）： 頭痛、惡心、腹痛（包括下腹痛、上腹痛及腹部壓痛）、紅斑、乏力、疲勞、嗜睡及不適；偶見（≥1/1,000至＜1/100）： 頭暈、偏頭痛、震顫、感覺異常、竇性心動過速及心動過速、血壓升高及高血壓、腹瀉、嘔吐、腹脹、瘙癢、皮疹（包括紅斑性皮疹、斑疹、斑丘疹及丘疹）、蕁麻疹、肌痛、關節痛、肢體不適及肢體疼痛、背痛、關節僵硬、肌肉骨骼性胸痛、寒戰、水腫（包括外周水腫及全身性腫脹）、局部水腫、皮膚水腫、體位性水腫、生殖器水腫（包括陰囊腫脹及外陰陰道腫脹）及燒灼感；罕見（≥1/10,000至＜1/1,000）： 腦血管意外及缺血性卒中、低血壓、呼吸困難、腹股溝疼痛、含鐵血黃素尿、多汗，以及Coombs直接試驗陽性和Coombs試驗陽性。

歐盟產品特性概要（SmPC）詳見：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hyqvia-epar-product-information_en.pdf

美國完整處方信息詳見：https://www.shirecontent.com/PI/PDFs/HYQVIA_USA_ENG.pdf

關于Takeda

Takeda專注于使人類更健康，為世界創造更光明的未來。我們致力于在核心治療學及商業領域探索并實現能改變生命的療法，包括胃腸道疾病和炎癥、罕見疾病、血漿衍生療法、腫瘤學、神經科學和疫苗。我們與合作伙伴并肩作戰，以改善患者體驗為目標，并憑借有活力的、多樣化的產品管線，向多種治療方案的新前沿邁進。我們是一家領先的生物制藥公司，總部位于日本、以價值為導向、以研發為驅動。一切為了患者、為了人民、為了地球而奉獻的精神引領著我們前進。我們的員工遍布約80個國家和地區，在公司目標的引領下，扎根于公司的價值觀，兩個多世紀以來使公司形象深入人心。如需了解更多信息，請訪問www.takeda.com.

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